[Actualización: 28 nov 2011]
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2.1. Poliposis adenomatosa familiar
2.2. Poliposis asociada a MYH (o MutYH) 2.3. Dudas en aspectos generales 2.4. Discusión sobre los aspectos generales |
1. Introducción
La Poliposis Adenomatosa Familiar (FAP, por las siglas en inglés de Familial Adenomatous Polyposis), es un síndrome hereditario con múltiples variantes que en su forma clásica posee una probabilidad altísima de generar cáncer colorrectal (CRC, por las siglas en inglés de ColoRectal Cancer). De esta manera, al igual que otras condiciones patológicas de carácter hereditario que son factor de riesgo pero además causa necesaria o suficiente para el desarrollo de neoplasias, la FAP se configura como un modelo de estudio del cáncer de suma importancia, lo cual me motiva a profundizar su estudio.
Creo este documento para exponer de forma sistemática y en continua actualización las revisiones que iré realizando en diversos aspectos de este síndrome a partir de fuentes que serán cada vez más numerosas y especializadas . Por ahora inicio con la perspectiva general a partir de fuentes generales, para luego avanzar en la epidemiología y finalmente profundizar en los aspectos clínicos y de biología celular y molecular.
2. Aspectos generales
2.1. Poliposis adenomatosa familiar
**Poliposis asociada a MUTYH.
** Síndromes hamartomatosos asociados a PTEN (que incluye el síndrome de Cowden y el Síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba).
** Poliposis juvenil familiar.
** Síndrome de Cronkhite-Canada
--- Implica la aparición de ambas formas histológicas de pólipos (adenomatosos y hamartomatosos).[1]
> Topografía del desarrollo de los pólipos: el tracto digestivo, principalmente el colón.
> Misma características histológicas de los pólipos: adenomas.
> Carácter hereditario de expresión familiar con penetrancia completa (autosómico dominante).
-- Patrón de herencia autosómico domiante.[5]
-- Aparición en etapas temprana de la vida de cientos hasta miles de pólipos adenomatosos en el colon,[5] siendo esta su principal característica.
-- La historia natural de esta variante implica que la casi totalidad de los pacientes desarrollará CRC a partir de la segunda mitad de la cuarta década de la vida.[5]
-- Poseer esta entidad es un factor de riesgo para otros tipos de cánceres.[5]
-- Desarrollo de pólipos adenomatosos a través de todo el tracto gastrointestinal.[1] [5]
-- Además, la poliposis se acompaña de manifestaciones extracolónicas notorias:[1] [5]
> Hepatoblastoma.
> Osteomas en mandíbula y cráneo.
> Quistes epidérmicos.
> Carcinoma papilar de tiroides.
> Tumores desmoides.
-- Síndrome consistente en poliposis colónica asociada a tumores del sistema nervioso central -SNC- (i.e. glioblastoma multiforme y meduloblastoma).[1] [5] [7]
-- Se han descrito dos formas de este síndrome[7]:
-- Descrito por en 1959 por Turcot et al.[2] y después en 1969 de nuevo por Balughman et al.[3]
-- La poliposis tiende a desarrollarse principalmente en la porción proximal del colón.
2.2. Poliposis asociada a MYH (o MutYH)
- La Poliposis asociada a MUTYH (MAP, por sus siglas en inglés), es otro síndrome polípósico adenomatoso, además de la FAP.
- De baja frecuencia entre los paciente con FAP.[1]
- Se caracteriza por:
> Desarrollo de CRC.[6]
> Un quinto de los pacientes desarrollan pólipos duodenales.[5]
> Autosómico recesivo con penetrancia completa al inicio de la séptima década de la vida.[4]
- Su etiología no resulta de una mutación del ge APC sino gen homólogo MutY humano.[1] [6]
- Del 10 al 20% de los pacientes diagnosticados clínicamente con AFAP y FAP pero negativos a mutaciones en el gen APC son positivos a mutaciones bialélicas de MUTYH.[8]
- Aparte del CRC, la MAP no es factor de riesgo para otro tipo de cánceres.[5]
2.3. Dudas en aspectos generales
- ¿La Poliposis adenomatoda familiar atenuada es otra variante? --> Sí.
- ¿El síndrome de Turcot puede no ser una FAP? --> Sí.
- Respecto al síndrome de Turcot, es cierto para ambas formas que "En este síndrome, los adenomas suelen malignizarse antes de los 30 años".[1]
2.4. Discusión sobre los aspectos generales
2.4.1. Sobre la clasificación de la MAP dentro de la FAP y la relación entre estos dos fenómenos patológicos
Algunos autores proponen clasificar la MAP dentro de las variantes de la FAP,[1] pero esto parece incoveniente pues introducir el carácter recesivo de la MAP puede hace que incumpla una característica fundamental de la FAP, esto es, el ser familiar, característica dada por el carácter autosómico dominante de las otras variantes, las cuales, además, tienen el mismo gen afectado: APC (a diferencia de la MAP, en la cual está mutado el gen MUTYH). Por tanto, sería más conveniente incluir a la FAP y a la MAP como componentes de igual nivel dentro de una misma categoría: Síndromes de Poliposis Adenomatosas, categoría que sería una de las tres de los SPI, que serían entonces:
> Síndromes de poliposis hamartomatosas.
> Síndrome polipósico hereditario mixto.
Vale la pena resaltar que para diagnosticar a un paciente con FAP o como MAP, es necesario un diagnóstico etiológico, pues el diagnóstico sindromático clínico (incluyendo las características histológicas) no basta y coloca al clínico en un reto de diagnóstico diferencial entre la MAP contra la Poliposis Adenomatosa Familiar Atenuada (AFAP, por las siglas en inglés), que es una variante de la FAP, dada las caracteríticas similares entre ambas, siendo la diferenciación etiológica el árbitro definitivo.
Así mismo, el hecho de que la FAP y la MAP tengan dos causas distintas pero que llevan a tener algunas de sus caracteríticas fenotípicas similares (i.e. poliposis intestinales adenomatosas, potencial de malignización) es muy interesante, pues plantea posibles hipótesis, como que en algún punto la patogenia de ambas toma el mismo rumbo (lo que no tiene que ser cierto necesariamente), de tal forma que ese mismo camino es el que lleva a la desestabilización del sistema celular hasta el punto del cáncer. Un camino común podría significar terapeúticas comunes, por ejemplo.
Sin embargo, podría ser que esas caracteríticas comunes entre la FAP y la MAP simplemente sean fenómenos compartidos pero secundarios que no se relacionan directamente con la patogenia de ninguna que finalmente desembocará en cáncer. De todas formas, se plantean las dudas interesantes para investigar.
3. Epidemiología
3.1. Frecuencia
- En el norte del Reino Unido, dentro una población de poca migración en el momento del estudio, la prevalencia estimada de FAP en 1970 fue de 1 por cada 24000 habitantes (equivalente a 4.17/100000 hab.), mientras que en 1990, estaba entre 1 por cada 36471 habitantes (2.74/100000 hab.) y 1 por cada 43662 habitantes (2.69/100000 hab).[10]
- Puede observarse una tendencia en las familias con presencia de síndrome de Gardner y quellas en las que se presenta síndrome de Turcot.[1] - Dentro de todas las variantes de la FAP, la forma clásica es la más frecuente.[1]
3.2. Penetrancia
3.3. Genética poblaciónal
4. Características clínicas
-- Ver Burn et al.[10]
Notas
Siglas y abreviaturas
- AFAP: "Attenuated Familial Adenomatous Polyposis" (poliposis adenomatosa familiar atenuada).
- APC: "Adenomatous Poliposis Coli" (gen)
- e.g. "id est" (latín, que significa "esto es")
- EE.UU.: "Estados Unidos de América".
- FAP: "Familial Adenomatous Polyposis" (poliposis adenomatosa familiar).
- MAP: "MUTYH Associated Polyposis" (poliposis asociada a MUTYH).
- MMR: "Mismatch Repair" (familia de genes).
- MUTYH: "MutY Homolog (E. coli)" (nombre de gen aprobado por la HGNC).
- OMIM: "Online Mendelian Inheritance in Man".
- PP: "Planteamiento propio".
- SNC: "Sistema Nerviosos Central".
- SPI: "Síndrome polipósico intestinal".
Referencias
[1] Hsu, Evelyn K.
[2] Turcot J, Despres JP, St Pierre F.
[3] Baughman FA, List CF, Williams JR, et al. The glioma-polyposis syndrome. New England Journal of Medicine. 1969; 281:1345-1346 [PubMed]
[4] Erdman SH.
[5] Wehbi M, Grilione NM, Yang VY, et al.
[6] Al-Tassan et al.
[7] Online Medelinan Inheritance in Man - OMIM.
[8] Schulmann K, Pox C, Tannapfel A, Schmiegel W.
[9] Bisgaard ML, Fenger K, Bülow Steffen, Niebuhr E, Mor J. Familial Adenomatous Polyposis (FAP): Frecuency, Penetrance and Mutation Rate. Hum Mutat. 1994; 3(2):121-125. [Pubmed]
[10] Burn J, Champman P, Delhanty J et al .
[PP] Planteamiento propio.
